快樂，在某種意義上，可能是對腫瘤防治的一次革命。
人類抗擊腫瘤已 100 多年，手術(shù)、化療、放療等治療手段相繼問世，免疫治療、靶向治療、基因治療等治療新技術(shù)亦層出不窮。在一系列對腫瘤的密集打擊中，一些科學家正提出一個讓人眼前一亮的防治方法：快樂！
癌癥性格一說在社會上有著相當深厚的群眾基礎(chǔ)。很多人都深信：具有一些特定性格特質(zhì)（比如神經(jīng)質(zhì)、易怒、悲觀或是孤僻）的人群更容易成為癌魔狩獵的對象，而開朗樂觀則有助于預(yù)防和治療癌癥。這種觀點究竟有沒有根據(jù)？
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“快樂小鼠”的腫瘤變小甚至消失了
癌癥死亡是一個令人生畏的話題。十多年前，世界衛(wèi)生組織提出對癌癥的三個“1/3”的解釋，即 1/3 癌癥病人可通過一級預(yù)防防治癌的發(fā)生；1/3 癌癥通過二級預(yù)防可明顯提高生存率，甚至根治；1/3 癌癥可通過合理的綜合治療提高生存率。“這個觀點在 10 多年前提出，至今看來很有遠見。
2010 年《細胞》雜志刊登了一個外國實驗室的發(fā)現(xiàn)。實驗室人員把一群小鼠放在一個“豐富的生存環(huán)境”，即籠子里放有各種小鼠喜愛的玩具，每只籠子中的小鼠數(shù)多于 8 只，保證它們盡情地互動，生活在這種狀態(tài)下的小鼠被稱為“快樂小鼠”。
將“快樂小鼠”跟對照組小鼠比較，研究人員發(fā)現(xiàn)，“快樂小鼠”的腫瘤變小了，證明良性的精神刺激對腫瘤竟有抑制作用?？蒲腥藛T提示了一條“神奇通路”：大腦皮層良性刺激-海馬區(qū)（“快樂小鼠”有“腦來源神經(jīng)營養(yǎng)因子”高表達）-自主神經(jīng)（主要是交感神經(jīng)）-脂肪組織（脂肪因子）-抑瘤。實驗涉及黑色素瘤、胰腺癌、結(jié)腸息肉病等。
成年小鼠的大腦
研究人員在實驗鼠的飼養(yǎng)過程中也營造了“豐富的生存環(huán)境”，在飼養(yǎng)籠子里擺放了迷宮、玩具、房子、滑輪。在紅外線拍攝下，記者看到，小鼠不僅白天玩，在夜間也玩耍頻繁，表現(xiàn)活躍；而對照組小鼠則顯得平靜甚至有些呆滯。
結(jié)論
比較兩組小鼠發(fā)現(xiàn)，“快樂小鼠”的腫瘤重量比對照組的都要低，有的腫瘤不僅變小，還消失了。實驗涉及的黑色素瘤、胰腺癌、肺癌都有類似情況。其中，黑色素瘤抑瘤率 43.1%，Panc02 胰腺癌的抑瘤率為 58.2%，Lewis 肺癌癌的抑瘤率為 36.5%。研究人員也在“快樂小鼠”的下丘腦發(fā)現(xiàn)了“腦來源神經(jīng)營養(yǎng)因子”高表達。
在世界上幾個零星的實驗室里，科學家正在獲得中樞調(diào)控系統(tǒng)與腫瘤關(guān)聯(lián)的新證據(jù)。上海市腫瘤研究所最近發(fā)現(xiàn)：“良性精神刺激可能改變了癌細胞的代謝，同時影響到免疫系統(tǒng)。”這提示了精神行為可能對腫瘤產(chǎn)生影響。
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腫瘤找準機會組建體內(nèi)獨立王國
我們有必要來重新認識一下腫瘤。
越來越多的證據(jù)認為，癌癥是一種系統(tǒng)性疾病。
癌癥會在全身轉(zhuǎn)移
癌癥是一種以局部組織異常生長為特征的全身性系統(tǒng)調(diào)控失常的疾病。
人體有兩大系統(tǒng)性調(diào)控系統(tǒng)：中樞性調(diào)控系統(tǒng)和外周性調(diào)控系統(tǒng)。
中樞性調(diào)空系統(tǒng)
中樞性調(diào)控系統(tǒng)包括全身的激素系統(tǒng)（腎上腺、性腺、甲狀腺、其它激素器官）；自主神經(jīng)系統(tǒng)，這里有交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)，控制免疫器官、胸腺、脾臟等。這好比身體內(nèi)的“中央政府”。
外周性調(diào)控系統(tǒng)
外周性調(diào)控系統(tǒng)存在于各種器官，肝、胰、消化道、肺、腎、皮膚、脂肪組織等。這好比身體內(nèi)的“地方政府”。這外周調(diào)控系統(tǒng)，正是國外所忽視的。
上海市腫瘤研究所同時關(guān)注并研究這兩種系統(tǒng)，張志剛研究團隊發(fā)現(xiàn)，肝存在著非神經(jīng)來源的神經(jīng)遞質(zhì)及其受體、激素及其受體與局部免疫系統(tǒng)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。此前已有研發(fā)發(fā)現(xiàn)，脂肪細胞可合成雌激素與促胰島素分泌的激素，也就是說非內(nèi)分泌細胞也可以分泌激素。這些發(fā)現(xiàn)提示，器官水平也可能存在一套甚至多套神經(jīng)遞質(zhì)-激素-免疫的調(diào)控系統(tǒng)。
中國工程院院士、上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院上海市腫瘤研究所顧健人教授作過一個形象的比喻：腫瘤的形成就是中樞性調(diào)控系統(tǒng)“不作為”、外周器官/組織的調(diào)控系統(tǒng)“亂作為”，腫瘤就是“黑社會”，自我膨脹，破壞社會穩(wěn)定，破壞警察系統(tǒng)（免疫系統(tǒng)）。人體免疫系統(tǒng)應(yīng)該是攻擊癌細胞的，結(jié)果被腫瘤“教唆”，變成了它的保護傘。“腫瘤好比組建了一個體內(nèi)的獨立王國，這是腫瘤難治的根源。”
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氣質(zhì)型樂觀與腫瘤的預(yù)期治療
此前的研究把非現(xiàn)實性樂觀主義認為是一種研究偏差；在早期的腫瘤臨床試驗中，這種偏差可能會對患者或受試者的知情同意產(chǎn)生影響。然而，樂觀并不是一個單一的結(jié)構(gòu)；它也可以被定義為一個普遍的傾向，或所謂的氣質(zhì)性樂觀（Dispositional optimism）。在近期發(fā)表在 Cancer 上的研究，研究人員評估了在早期的腫瘤臨床試驗中，氣質(zhì)性樂觀是否與患者或受試者的個人治療效果的高期望（而不是治療誤解）相關(guān)。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氣質(zhì)性樂觀與更高期望的個人治療效果顯著相關(guān)，但不與治療性誤解相關(guān)。氣質(zhì)性樂觀與非現(xiàn)實性樂觀主義弱相關(guān)。在多變量分析中，無論是氣質(zhì)性樂觀，還是非現(xiàn)實性樂觀主義都被認為是與較高期望的個人治療效果獨立相關(guān)。
在早期階段的腫瘤臨床試驗中，目前的研究數(shù)據(jù)表明，患者的治療效果的預(yù)期與一個更積極的人生觀，或參與試驗的具體方面的結(jié)果偏差的預(yù)期有關(guān)。并不是所有的樂觀情緒都是一樣的，在早期腫瘤臨床研究中，不同類型的樂觀傾向可能會有不同的后果。
關(guān)于氣質(zhì)性樂觀（Dispositional optimism）：
Scheier 等人于 1985 年首次提出了“氣質(zhì)性樂觀”這一概念，認為氣質(zhì)性樂觀是對未來好結(jié)果的總體期望。他們認為，樂觀是一種人格特質(zhì)，擁有較高氣質(zhì)性樂觀的個體對未來的事件報以積極的期待，相信結(jié)果會向好的方面發(fā)展。研究者認為，這種樂觀的特質(zhì)會幫助個體更好地處理挫折，也會使個體具有更高的挫折承受力。
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腫瘤治療不能“只見腫瘤不見人”
對患者個體的關(guān)注，已經(jīng)成為如今腫瘤防治的焦點之一。遺憾的是，大家忙著翻炒國外的主流理念，真正的關(guān)鍵問題我們還遠遠沒有解決。
腫瘤并非孤立的，其它疾病也可引發(fā)腫瘤。
此外，腫瘤的一級預(yù)防里的外因還包括化學致癌、病毒、細菌等環(huán)境因素。也就是說，我們所處的環(huán)境，以及生活方式、飲食方式，關(guān)系到癌的發(fā)生。
內(nèi)因除了大家比較熟悉的遺傳因素，還包括神經(jīng)/激素/免疫系統(tǒng)失常。這再度提示了神經(jīng)緊張與癌的關(guān)聯(lián)，這也是近年科學家特別關(guān)注的一個問題。
2000 年，LeeHood提出了 “4P醫(yī)學” 理念，它是“預(yù)防醫(yī)學”、“預(yù)測醫(yī)學”、“個體醫(yī)學”、“參與醫(yī)學”的英文首字母縮寫。
這其中的“預(yù)防醫(yī)學”包含了世界衛(wèi)生組織談到的一級預(yù)防、兩級預(yù)防，即早期診斷、早期治療。以早期診斷為例，上海市腫瘤研究所覃文新研究組發(fā)現(xiàn)了DKK-1可作為對肝癌早期診斷的新標志物，受到國際關(guān)注，已進入多中心驗證階段。
值得注意的是，4P 醫(yī)學提出“參與醫(yī)學”的觀念，強調(diào)病人的參與。
科研人員已經(jīng)認識到腫瘤治療是一個機體平衡狀態(tài)的重新建立過程，其中，精神因素對癌的發(fā)展有微妙關(guān)系，這就需要醫(yī)生必須關(guān)注病人的精神狀態(tài)。腫瘤治療只關(guān)注腫瘤本身是遠遠不夠的，必須關(guān)注生腫瘤的人，“見病不見人”可能是我們必須糾正的認識和實踐誤區(qū)。
快樂，在某種意義上，可能是對腫瘤防治的一次革命。
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